Nosso trabalho

A imunidade gerada pela infecção é inerentemente diferente da imunidade gerada pela vacinação. Os vírus evoluem estratégias para infectar o hospedeiro envolvendo mecanismos de escape que eludem o sistema imunológico; assim, a memória imunológica gerada pela infecção é altamente variável e pode não ser eficaz na proteção contra outro desafio. O design da vacina envolve a prevenção das estratégias de escape apresentadas pelo vírus, concentrando as respostas imunes nas moléculas essenciais para a infecção. Na doença da dengue, quatro sorotipos virais podem se revezar na infecção humana, levando a episódios repetidos de infecção ao longo da vida do hospedeiro. Em alguns casos, os anticorpos produzidos em resposta à infecção por um sorotipo podem piorar a doença na infecção por um sorotipo diferente. Essa vacina foi desenvolvida pelos pesquisadores Steve Whitehead e Anna Durbin, que deletaram sequências de virulência no genoma de cada sorotipo (Dengue 1, 2 3 e 4), criando uma vacina viva atenuada contra a dengue com o objetivo de proteger contra doenças causadas por qualquer um dos sorotipos. Uma vacina viva atenuada emprega as mesmas rotas celulares e moleculares que o vírus selvagem; no entanto, ela fornece tempo suficiente para que o sistema imunológico gere uma resposta adequada. Um estudo clínico de fase III está sendo conduzido nacionalmente, em 19 centros, por uma parceria entre o Instituto Butantan e a MSD Pharma. Nosso laboratório está envolvido no estudo clínico desde o início e preservou amostras seriadas de indivíduos vacinados em Porto Alegre - uma região onde a maioria dos indivíduos nunca foi infectada pelo vírus - uma colaboração com o Dr. Fabiano Ramos, no Hospital São Lucas (PUCRS). Nosso objetivo é caracterizar a cinética e fenótipo das células T de memória geradas em indivíduos ingênuos por essa vacina e comparar isso com os dados clínicos, procurando uma assinatura imune que se correlacione com a proteção.